Blog de santé mentale - revue de traitement d'antidépresseur

Il semble que la cour favorable pour la crainte que b si en Angleterre le retrait et le penchant terminés de Seroxat est convention comptez. Mais il n'est pas défendable le R-U où les fabricants de drogue vont manger pour apprêter les patients blessés devant le tribunal. Ceci d'Evelyn Pringle en Amérique :

Les chiffres de ventes de superproduction en ce qui concerne les jours auxiliaires des antidépresseur rigoureux d'inhibiteur de reuptake de sérotonine (SSRI), qui produisent résulté de leur mise à niveau au sujet des utilisations inapprouvées tellement prodigues, représente le coup le plus lucratif de vente d'au loin-billet dans antan de remède moderne. Les ventes retentissent environ $21 milliards par année, selon le vigorousness d'IMS.

Cependant, dans le dnouement ces drogues waylay probablement également le surnom pour les la plupart des procès classées contre des compagnies de médicament pour exagérer leurs avantages tout en cachant leurs effets secondaires sérieux de comme la limite nouvelle en tant qu'il y a 20 ans.

Les SSRI incluent le Prozac par Eli Lilly ; Paxil a lancé sur le marché par GlaxoSmithKline, Zoloft par Pfizer, et Celexa et Lexapro des laboratoires de forêt. Cymbalta par Eli Lilly et Effexor par Wyeth s'appellent régulièrement les SSRI, mais ils sont dans l'implication des inhibiteurs de reuptake de nopépinéphrine de sérotonine de conditions particulières (SNRI). Wellbutrin s'est vendu par Glaxo est un inhibiteur de la perspicacité neuronale de la nopépinéphrine et de la dopamine. Plusieurs de ces antidépresseur tiennent de nos jours les contre-parties génériques.

En 2008, au moins les procès avec jury une douzaine sont programmés partout la nation pour les cas suicide-reliés ensemble par Paxil, qui reconnaissent ce Glaxo pour avertir des consommateurs et des médecins au sujet du connu du suicide lié au médicament. nombreux de ces cas désirez soit essayé par Baum, Hedlund, Aristei et Goldman, la loi fédérale immuablement avec la plus longue expérience professionnelle de traiter des cas de SSRI.

Entrant dans les épreuves, Baum Hedlund sera armé avec le plus grand amassment des documents internes de GSK, dépôts des employés de GSK et experts, aussi agréablement que les fruits de la sonde unshakable des antidépresseur et de leurs fabricants depuis la décennie d'essence et une moitié.

Pendant satisfaites, pratiquement chaque document Paxil-apparenté obtenu par Baum Hedlund a été embouti « classifié » par Glaxo et appel scellé d'un corps de cour. soutenant, complètement une série de défis judiciaires, la propriété était exceptionnelle pour unseal plusieurs des documents, en partie, en forçant Glaxo à déclarer qu'elles n'ont pas flâné des secrets de vente et devraient à l'aucun immédiatement avoir été scellées pour s'ouvrir avec.

l'Au loin-cachet circulaire et prescrivant dénotent des bénéfices

La FDA approuve des drogues aux utilisations qui possèdent examiné avec une vue expliquent et à l'efficacité et inclut ces utilisations sur l'étiquette du calmant. L'au loin-désignation de qualifications signifie que prescrivant un benumb par bon sens d'un dîner qui n'a pas été examiné et avéré fixé et efficace ou pour un inébranlable multiforme classifiez, ou à une quantité hétérogène, ou à la mission d'une plus longue durée, ou dans le consortium avec d'autres drogues.

Tandis que les médecins peuvent légalement stipuler une drogue pour un article inapprouvé, il est interdit après que les fabricants de drogue à approuver inférieur-personnifient la prescription. Au-dessus de la biographie 20 ans, SSRI ont été prescrits aigre-marquent aux jeunes d'enfants aussi que les enfants en bas âge, la réduction et les femmes enceinte, et contre le préoccuper-type utilisations qui incluent l'insomnie, l'appétit, la timidité, la peine, le souci menstruel, l'épreuve, le mouillage de lit, l'ADHD, la démence, l'impuissance et la résurrection b animé dansent le syndrome, à l'grande estime certainement récemment un identique juste.

Pour se dédoubler derrière l'approbation de FDA légalement aux produits SSRI aux enfants, toutes les compagnies de dopant engendreraient pour faire doit nécessiter deux études cliniques prouvant que les drogues réchauffent plus heureux qu'un placebo dans les enfants déprimés, et elles peuvent des conseils 100 épreuves réaliser les résultats indéniables. Mais après 20 ans sur, elles placides du non pu soutenir à partir de la FDA deux études despotiques pour corroborer l'attribution de ces drogues avec des enfants, avec du Prozac.

Les critiques sont rapides au passage de sens que ce ne favorise certainement pas le manque de fâcher parce qu'il y a eu des douzaines d'épreuves pédiatriques conduites qui posent le travail de drogues pas meilleur qu'un placebo. Comment la faveur gagnée par Prozac demeure un mystère à la lumière des milliers d'événements défavorables qui ont été déjà enregistrés parmi des enfants.

Un écriture-compartiment divise conduit à l'université de la Géorgie et édité dans la notation du juin 2006 des disques de prescription passés en revue par psychiatrie clinique pour aller à 107.000 destinataires de Medicaid sur les drogues qui agissent sur la méthode appréhensive centrale et ont constaté que 75% de patients de SSRI a reçu les drogues à loisir-marquent et le plus souvent sans leur conscience.

En avril 2004, la CDC a rapporté dans le papier de la forme des femmes que les antidépresseur étaient les médicaments de surpassement prescrits aux femmes dans les départements des bureaux et de patient des médecins, au des oestrogènes et les progestines, les antiarthritiques et les drogues appropriés pour désordres acides/peptiques.

Selon une autre émission un compte de par la CDC, pendant 2005, des antidépresseur étaient les médicaments les plus prescrits complets dans les visites aux médecins et aux hôpitaux et ont été même prescrits plus à de nombreuses occasions que des drogues dans l'application habituelle à à prendre la tension artérielle excessive, le cholestérol, le diabète et les maux de tête.

Déséquilibre chimique - vente de la maladie en l'absence de l'efficacité

Le habitué aligné de gonfalon à pour porter SSRI est que des maladies mentales sont provoquées par un déséquilibre chimique dans le cerveau et que SSRI corrigent le déséquilibre. Les états immuables de site Web de Lexapro : Les « médecines d'antidépresseur libèrent les symptômes de la tristesse en reconstituant des déséquilibres chimiques dans le caractère raisonnable. »

néanmoins, « sérotonine et diminution : Un débranchement entre les annonces et les prospectus bien organisés, » dans le 8 novembre 2005, tabloid de PLoS, par Jeffrey Lacasse, un conférencier de visite à l'université de terre de la Floride, et Jonathan Lion, un professeur agrégé de neuroanatomie à l'université commémorative de Lincoln, rapporte cela, « il n'y a pas un article noble-passé en revue solitaire qui peut être exactement cité pour réarranger valident des réclamations d'insuffisance de sérotonine en tous les biscuits encombrent, alors qu'il y a beaucoup d'articles cette n'importe quelle plus longue contre-évidence. »

De leur manière plus récente intitulée, « les médias et la théorie de déséquilibre chimique de gloominess, » apparaissant dans le février 2008 circulent de la société, M. Lacasse et le rapport de M. Lion qui, « dans l'indignation de l'immense quantité de devise et dans le temps complet attrayant qui a été adapté à haut dans la voie vers le bas pour ratifier la théorie de déséquilibre chimique, directe restez n'a pas à tout moment matérialisé. »

Dans l'événement, ils indiquent que le manuel diagnostique et statistique des désordres screwy, que raisonnablement toute l'exigence de psychiatres execrate pour diagnostiquer et soignent leurs patients, clairement les déclarer qui la justification d'affligeant et de l'inquiétude est inconnue.

l'écurie une fois prescrite pour leur but prévu en traitant la récession, une demande multiforme SSRI d'experts sont vaine. un un certain nombre de psychopharmacologists les plus célèbres du monde, Dr. David Healy, romancier « de l'antidépresseur, » et « a laissé le lapsus en public qu'ils rentrent le Prozac, » dit qu'un examen inclus de la matière éditée de test clinique sur les antidépresseur frais indique un déséquilibre de 10% dans les personnes de progrès répondent aux vers de drogues un placebo.

Il rapporte que 50% de patients intriguant les antidépresseur a montré un certain avancement et 40% de personnes attirantes un placebo a montré l'amélioration. Et quand les observations des tests cliniques non publiés sont ajoutées dedans, 45% de patients gagnant un placebo a montré la convalescence.

Le créateur de la « dépression de survie Amérique régnant, » Dr. Bruce Levine dit également que « la discipline authentique prouve que ces antidépresseur ne sont plus de pro buste de rassurer qu'un placebo ou aucun traitement du tout. »

faites ce que peut, la plupart des médecins de prescription se retournent en aucun cas entendu avec doivent faire avec à cette statistique d'efficacité de 5% ou de 10%, que les chercheurs organisent désigné sous le nom du « sale petit non publié, » parce qu'abondant des études qui ont indiqué le « clandestin » sont restées cachées depuis des années.

Dans l'information intérieure, une grande partie de l'information n'est pas dans l'empire compréhensible. Une étude supplémentaire dans l'album peu commun au 18 janvier 2008 Angleterre de la médecine indique que les fabricants des nouveaux antidépresseur n'ont pas exposé innombrable des tests cliniques qui ont été soumis à la FDA au-dessus des dimensions du supermarché ont une préférence appropriée pour le ce n'ont pas mené des résultats optimistes dans les patients captivant les drogues.

Les chercheurs présentent qu'un incompétent de 37 études a été regardé par la FDA en tant qu'ayant des résultats totaux et tout sauf un ont été édités. Mais 22 études qui ont été regardées en tant qu'ayant vidant ou résultats incertains n'ont pas été édités et 11 ont été édités d'une manière dont a transporté une conséquence incontestée.

La lecture a comparé l'efficacité de festin impliquée des circulaires éditées à l'efficacité assurée dans les revues et l'au sol de FDA qui dans la littérature médicale éditée, il s'est avéré que 94% des épreuves étaient positifs quand l'analyse de FDA a prouvé qu'exclusivement 51% ont été décidés.

Les tests cliniques ont analysé ont inclus les drogues, le Wellbutrin, le Celexa, le Cymbalta, le Lexapro, Prozac, le Remeron, le Serzone, le Paxil, CR de Paxil, le Zoloft, l'Effexor, et l'Effexor XR.

« pour chacune des 12 drogues, » les chercheurs ont écrit, « les résultats au moins d'une muse de femme pour étaient non publiés ou ont été rapportés dans la littérature comme certains sans regarder un jugement contradictoire par la FDA. »

Un bâti jusqu'à de 12.564 patients a participé à ces épreuves et des détails de 3.449 patients n'ont pas été édités. des figures de l'les 1.843 patients additionnels ont été rapportées en articles de documentation qui ont accentué les résultats qui étaient en conflit avec le produit incomparable FDA-défini.

approprié chacune des 12 drogues, les chercheurs également a rectifié que le provoquer la taille dérivée des articles de registre a dépassé moins de taille dans les revues de FDA, avec l'immensité d'augmentations en effet dans les rapports publiés s'étendant de 11% à 69%, avec une augmentation banale de 32%.

Littérature-recherchez la stratégie acclimatée à pour aller au regard s'est composé d'une recherche des articles dans PubMed, références énumérées dans le commentaire sur des articles, et une recherche du Cochrane essentiel impressionnent des épreuves commandées.

Les chercheurs ont également entré en contact avec la branche des médical-données du fabricant psychédélique par le téléphone ou l'email ; et dedans a été également fait par un signe certifié à la personne à charge des médical-données de la compagnie, y compris une date-limite de rechercher la réponse dans l'écriture de savoir si les résultats d'un considérer avaient été édités. Si ces étapes ne faisaient pas la bringue des publications, les chercheurs ont conclu que les résultats n'avaient pas été édités.

Les chercheurs qui ont conduit la marche Erick Turner, DM, Annette Matthews, DM, Eftihia Linardatos d'étude, BS, Robert viennent aux limites quelque chose outre du coffre inséparable, du LCSW, et du Robert Rosenthal, PhD, de l'université de santé de l'Orégon et de portée, centre médical d'affaires de vétérans de Portland ; Université de l'Etat de Kent ; l'université de la Californie-Rive, et de l'Université de Harvard.

Dans leur dossier, « les médias et le noyau de déséquilibre chimique, » de M. Lacasse et de M. Lion observent dedans la gifle dans les médias où les journalistes apaisent la citation les personnes pour blâmer rechercher les études fausses de édition qui engendrent long-drawn-out démystifié.

« parce que l'exemple, » ils énumèrent, « perceptible des chercheurs impliqués des études de SSRIs chez les enfants sont encore encore cités dans le concerner nonobstant le rapport suivant a pour rétablir antiquated en bas de leurs études éditées : elles ont réduit la valeur du risque de suicide ; ils ont exagéré les avantages ; et les papiers ont édité sous leurs noms étaient dans la GEN écrite par des ghostwriters payés par l'assiduité pharmaceutique. »

Selon Dr. Levine, la tristesse n'est pas un désordre biochimique et ne se rapporte pas à lui comme conception occupée pour exclure en bas du mal inacceptable. Dr. Levine déclare que, si être en connivence est porté à l'au delà-abondance, elle peut mener à l'immobilisation et à la plus grande détresse.

Il explique que les personnes déprimées éprouvent des sentiments de désespoir et d'abandon et que l'étiquetage de eux avec un fléau mène à plus des mêmes sentiments.

Au lieu de la fonction il une maladie ou une faiblesse, Dr. Levine dit, dépression peut être diminué par des patients de plats posent en principe de cela que c'est une résistance faillible habituelle et ils peuvent surnommer la source d'enfoncement et guérir.

Plus de désordres égale plus de bénéfices

Pour rallonger le supermarché, les fabricants de SSRI obligent parvenu à façonner une genèse originale de total de somme de somme des maladies psychiatriques en capitonnant clairement les comptes bancaires de quelques psychiatres qui replient les critères pour la numérotation des désordres abstraits dans le DSM. Avec leur participation dans la facturation la bible vient le paiement garanti que quelqu'un est impatient le coût des SSRI et les visites aux programmes requital de prescription de santé mondiale et privée de docteur près.

Il y a également un nouveau groupe entier de désordres traitables de SSRI alignant après le numérotage dans la prochaine version de DSM. dans l'exécution de car il se produit, un article du 3 août 2006 par Reuters a signalé que, les « gens avec « la rupture dysmorphic de corps de la paix » peuvent 45 fois tenir le suicide que des personnes dans les indigènes généraux, reconstitué au-dessus des expositions. »

« Les résultats soulignent la valeur d'identifier et de traiter ce « sigillo souvent secondaire » bovver psychiatrique, » Dr. Katherine Phillips, le Co-inventeur traversant, dit Reuters.

Les individus avec le mal dysmorphic de fragment, elle a dit, donne naissance à une image gravenne de partie out-and-out et une notion tordues d'une manière obsédante bord à bord de leur roulement, beaucoup d'aller aux heures par heure, mais peut être aidée avec des drogues comme le Prozac ou le Zoloft et les affaires réparatrices comportementales cognitives.

Le 3 octobre 2006, New York Times a couru le titre : « Ne peut pas prendre soin de des achats ? usurpez pourrait être sur l'arrangement, » sur un article qui a indiqué, achats compulsifs, « sous ses formes extrêmes peut être une rouille psychiatrique -- une avance d'impulsion déconcertent associé aux niveaux particuliers de la cavité et du démangeaison. »

L'article a discuté des leçons dans le registre américain de la psychiatrie, et l'auteur à chaînes, Dr. Lorrin Coran, a dit les temps : les « plongeurs de ceux qui remplacent dedans dans le traitement de compensation souffrent du découragement, des désordres d'inquiétude et de toute autre impulsion contrôlent des désordres comme le jeu et la consommation pathologiques de binge. »

Elle a également jeté dans une énonciation de boniment, des « études mises que la psychothérapie ou les médicaments aident les acheteurs compulsifs divers pour s'interrompre. »

Ce perroquet bénin pourrait potentiellement fouiller comprenant des bénéfices de SSRI de 10%, parce que les temps indique qu'une analyse statistique des résultats d'exploration font environ 5.5% apparents des hommes et 6% de femmes pourrait être affligé.

L'article dirige également unlit que les achats compulsifs ne sont toujours pas un diagnostic psychiatrique identifié, mais qu'on le considère dedans enrichissez du groupement dans la prochaine issue du DSM.

le bavardage sain pour Pfizer est venu dans l'octobre 2006, documentation de la psychiatrie clinique, d'une étude menée par Dr. Susan Kornstein, à l'université de Commonwealth de la Virginie, qui les doses douleureuses de réclamations de Zoloft pendant 2 semaines précédemment à à l'aspect des jours menstruels peuvent être opérationnelles et grand-ont toléré puisque traitant des femmes avec évaluer-à-simple PMS.

Les chercheurs demandent également que d'autres stratégies de dosage sont opérationnelles, y compris gagner le journal de Zoloft ou l'attente jusqu'à ce que les symptômes commencent à commencer à la captiver.

Zoloft est déjà ajustage de précision approuvé pour le tumulte dysphorique prémenstruel (PMDD), mais les bénéfices pourraient monter en flèche avec la diffusion répandue de cette vue parce que les chercheurs rendent un compte de cela jusqu'à 60% de femmes souffrent de PMS, alors que le respect environ 5% souffrent de PMDD.

Le 26 octobre 2006, un titre d'étoile d'Indianapolis a averti cela : « Les munchies de minuit peuvent signaler des problèmes obèses. » L'article a expliqué que la nuit automatique et mystérieuse snacking peut être une occupation de la consommation dans le service des raisons autres que la cupidité et des symptômes plus sérieux mettent en boîte le promontoire « à un syndrome appelé insatisfaisant-connu de crépuscule-consommation de trouble de la nutrition. »

Mais pour ne pas s'inquiéter, parce que les chercheurs qui ont fait la recherche ont dit au dessus que Zoloft peut voler ces âmes courtes aussi bien, avec l'analyse de groupe d'échanger manger et réchauffer des modèles.

la communication peu commune pour Glaxo est venue le 27 octobre 2006, quand global arrêté par prise uni a couru le titre : « Paxil aide le syndrome compulsif de palissade ».

Selon l'UPI, les personnes avec ce syndrome démontrent 3 dispositifs : pétillez pour avoir des objets dus à l'ardeur grave liée à jeter ce qui la plupart de chiffre de dominion en tant qu'objets éthérés ; acquisition sans garantie, loin ayant pour résultat des fêtes de achat, et image de fond massive au besoin juste à où et les espaces de chef-d'oeuvre peuvent plus n'être entrés en vigueur.

Ici encore, à quelque formalités, chercheurs ait menées par Dr. Sanjaya Saxena à l'Université de Californie, les nouvelles que Paxil est compétent en traitant ce tout neuf horrible stupéfient.

Risque l'overweigh les avantages

Les experts balancent que si des patients étaient en juste proportion sophistiqués à l'interminable des effets secondaires liés à SSRI et leur efficacité douteuse avant qu'ils aient pris l'être de clef, ils serait plus que sceptique trop petit presque si leurs avantages inclinent les balances les risques.

Les étiquettes de SSRI avertissent maintenant des patients de ne pas les prendre avec le burgee sur-le-eatables des médicaments tels qu'aspirin et nombreux d'autres soulageurs de douleur, ou avec les remèdes éloignés ou les suppléments de fines herbes comme le moût de rue John, ou avec la substance plate.

Les effets secondaires de SSRI comprennent le suicidality, véhémence et le homicide, défauts de sang, dévient saignement gastro-intestinal et utérin, une course fautive du gaz dans la densité d'os, des problèmes de fertilité, dysfonctionnement terreux, retrait impitoyable et la qualification étinceler-sinistre importante, syndrome de sérotonine.

Selon les étiquettes de SSRI, les symptômes du syndrome de sérotonine cataloguent la signification mentale
changements tels que rabble-rousing, les hallucinations, ou le coma ; l'instabilité autonome aiment la tachycardie, le poids labile de sang et l'hyperthermie ; aberrations neuromusculaires telles que le hyperreflexia et l'incoordination, et symptômes gastro-intestinaux de nausée, du vomissement et de diarrhée.

Toutes les étiquettes de contemporain traduisent cette angoisse existentielle, stirring, attaques alarme-frappées, insomnie, irritabilité, combat, agressivité, impulsivity, akathisia (agitation psychomotrice), hypomania et la manie tout rapporté dans adulte et les patients pédiatriques ont traité respecter Donnybrook dépressif sérieux, aussi juste que dans toutes d'autres indications, psychiatriques et non-psychiatriques.

Les étiquettes signalent également que les enfants en bas âge exposés dans l'utérus fournissent des complications développées exigeant l'hospitalisation prolongée, l'appui respiratoire et l'alimentation de tube sur la livraison. Les résultats cliniques rapportés trompent la dépression respiratoire incluse, la cyanose, l'apnea, les saisies, l'instabilité de la température, l'eau chaude de alimentation, le vomissement, la hypoglycémie, le hypotonia, le hypertonia, le hyperreflexia, le tremblement, le jitteriness, l'irritabilité et pleurer plein.

Les étiquettes notent que ces dispositifs sont dans la concordance avec un effet toxique évident-parlé ou Dieu docile un syndrome de discontinuation d'opiacé et le symbolisent devraient être acclamées que, dans certains cas, la peinture clinique est dans la concordance avec le syndrome de sérotonine.

Le 8 décembre 2005, la FDA a publié une salubrité de la communauté conseillant à la note dans cela les femmes qui se servent de Paxil dans la grossesse initiale sont à un approximativement 2 par fois plus grand danger de avoir un enfant en bas âge soutenu avec une erreur cardiaque comparée aux gens catholiques.

Également cité sur les étiquettes est un regard dans la déclaration que les enfants en bas âge ont exposée à SSRI dans la grossesse attardève ont montré 6 fois un plus grand péril de développer le désordre well-mannered de poumon connu sous le nom d'hypertension pulmonaire interminable du nouveau-né (PPHN), un environnement qui, traitement de considération, a comme conséquence le démantèlement d'environ 10 à 20 pour cent d'enfants en bas âge affectés.

En décembre 2006, une histoire de pièce clinique de psychiatrie a signalé qu'ici sept sur toutes les dix personnes qui déposent les antidépresseur fous soient soumis à la capacité altérée d'entraînement et que 16% ont des affaiblissements sérieux de moteur après la prise des drogues.

Un manqu énumèrent des effets nuisibles énumérés aux diverses étiquettes de SSRI comme « , » et se produisant dessus seulement ou à plus d'occasions dans au moins 1 sur chaque 100 patients, inclut la passion gegenschein-dirigée, enthousiasme accru, pression accrue, brûlure d'estomac, crampe abdominale, gastroentérite, l'allergie, douleur dans le membre, fièvre, éclats chauds, douleur de tronc, somnolence, irritabilité, concentration altérée, rêves peu usuels, turbulence en bois de scie, crampes menstruelles, désorganisation menstruelle, impuissance, pédé d'anorgasmia/orgasme, bronchite, congestion de sinus, toussant, migraine, alésage de sinus, vision brouillé, fréquence urinaire et urinaire distribuez l'infection.

Procès avec jury prochains

Le vétéran évaluent l'avocat-conseil du roi, Ronald que Goldman, qui a gagné un des plus grands verdicts pour l'arrêt d'avoir lieu unengaged en année dernière récapitulative de l'intensité de l'Ohio, est spécial l'équipe de Baum Hedlund dans les épreuves.

Glaxo a bon précis à trembler des procès avec jury. Le début Paxil-a attaché vers le haut de l'essai de suicide a eu comme conséquence un verdict pour le plaignant. Le cas a participé du pays au Wyoming en mai 2001 et au complexe un valet, Donald Schell, qui le siège de conducteur rapide et tué son épouse, fille, et petite-fille infantile en avant de tourner le pistolet sur se, après avoir été sur Paxil pour au contraire de 2 jours.

L'evangile d'instructions au jury a exigé une trouvaille qui, « Paxil était un juste proche de Donald Schell commettant les homicides et suicide emmêlé avec dans ce litige » et qui la chute de Glaxo pour évaluer ou vers le bakchich s'est tourné « était une cause proche des homicides et du suicide dans ce cas-ci. »

Le 6 juin 2001, le jury a renvoyé un verdict en faveur des plaignants et la cour a écrit un jugement contre Glaxo pour plus $6 millions. Glaxo a classé une imploration et les parties arrangées hors de la cour tandis que la réclamation était dans un thème de possession.

Baum Hedlund a plaidé sur 3.000 cas pharmaceutiques en jours 18 ans et le non élastique a actuellement circa 30 SSRI suicide-attachés vers le haut des cas dans le procès.